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. J4 V5 A% ?* E6 L* J5 c3 E' o “达菲”上市以后
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·方舟子·
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' c7 k3 H' p- i8 I3 A8 n2 r$ ]4 m 达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只% T8 B* w3 y6 ^7 Y
卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家( [7 a, W: I2 n& N$ f) H+ {) v8 O
对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
) F% u C. m$ @* [, r/ B广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医8 ]$ h g) h: W6 G0 ]
生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服
% z) F& D0 {! t& D4 Q8 u3 }用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,( E! i8 R" p9 y5 ~- V8 O) `
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。3 Q2 i t0 N) j' D; }
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续
% L2 m* F1 b1 B/ Y: ^2 i1 ?服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流" G0 Z1 P! f/ M6 Q
感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖$ z9 D- q7 C1 L
点同样不太吸引人。
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随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲: Y+ x9 t/ Z4 E/ b/ j) H2 S8 F9 f. h
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,
' L N& \( S# I( g5 X5 ?) o达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感8 _8 e& ^7 T( A- @, t4 g
病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。, j8 P6 w% R1 I; D( C+ ]5 }
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但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲1 E% t8 t* e+ ~) Z# t/ q% A9 f0 `
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储
0 m* N# f1 F s h0 i存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,# [ E" O# ?% ~: d- ^9 [: p) U" x
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额- I5 w4 ?7 m; w" [% m$ J
接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21
2 Q* h1 e, [1 f0 J- ]" G+ J亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国
7 S+ s1 h b( y4 V政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主
5 p; Y1 H; f& c) v8 I要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的,9 a/ \1 ^ J: C3 k
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分' W. r' A! g) M& G( ?, Y
(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密- u2 ~; G9 G3 ]7 A0 O
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被
# @+ v6 w) L! D/ G2 S罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。
g+ a& ?0 F3 w& F' _2 N2 Y其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合8 N* k( k. R+ j/ v( \
成达菲的方法。9 p3 C; x6 x. l6 t- v4 s# ~8 T4 t
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根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
$ q8 ?! }2 [$ j气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而! L H$ m2 o0 T1 c$ w! N
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中, C" Y: s( w% |0 p: A8 e. b4 ^
最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出! t4 X% z) g# k' N
现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青
1 Q- E7 Q- I+ J! K少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不# Y0 l3 I( @( I6 n
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%8 A0 E+ L- e+ j/ z
的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食8 s J3 |( x: i: ]- o8 }
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,: J1 } E( M( Z+ J8 ]6 |- c
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起5 j3 p" E" w% h5 `; W' P5 }7 k
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
8 h6 m- _# }1 l" e+ u* E9 M酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
5 m) V+ t/ j0 P+ [4 u+ P7 A4 F活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲. v' A( Z+ y( [3 \
对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。5 L- J+ f1 V, c7 X6 b4 m
6 c) `: F3 D' z c0 I) Y; [ 但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使/ b G& |" j q
用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
0 r4 u7 Q2 @, f* Z/ {% V) v了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不
: h4 t( A% ^- m1 l8 Y( f/ ~; F% k过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感
- K! J0 J4 z* m0 R病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越! r! Z" l. E q K- T3 C
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
3 \1 \( B$ {6 e- _9 j3 s, y$ K% ?之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的
1 T2 s1 u, S, Y新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。
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我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、; T& P! h+ o3 q# Y D) n
副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
% ?' o. Z* K9 o: |2 _) R用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。+ ]2 r% Q9 K0 T9 q7 C' T
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
: V3 `. k* n1 p2 S! _; y较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。' F. Z4 K. R* J" |9 o, m0 g/ N5 _
: }' \" C- q$ ~" z8 E2009.6.15.+ n- S, Q4 t3 G N, I8 B2 S% v1 S
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(《中国青年报》2009.6.17): I! ^+ h7 v$ F, i
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(XYS20090618)
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