(ZZ) “达菲”上市以后

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                             “达菲”上市以后

                                ·方舟子·

    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
3 _/ v% h) T3 [- L4 {) f卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
1 e9 q- Y, t" p8 c7 b对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
( \" S  I4 d' `  ]+ N! B, Y广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
3 @" f0 x% B& a9 D% f  c用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
; j& E* P' k& G- x5 V  S达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。

    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
$ |0 K6 r5 L$ y4 t# i感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
) J2 L! ]- ]& _5 F! s点同样不太吸引人。
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    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
# T) z/ Z, [5 E- d1 W. ^9 G- N1 o达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
5 i7 q3 _& f( q+ d0 f病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。
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    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
. r0 c% s9 J. ?& E对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
9 w/ i' S# }9 m" O存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
$ k' d! S" ~' G0 b各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
) O3 ~. Z, O! q  K, P1 C亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
( H% r) W8 u9 g* T政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
# k- p. D; \+ K+ z' \6 W& N（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
6 X0 ?. E! Q, E8 _" r, G歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
" f3 f' `, n& X成达菲的方法。

    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
" N- p( J( b: B, f0 a3 {- O气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
! T; k3 [1 _) ^0 j+ P/ K3 t" R现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
! g5 \& X% t% }. C; ]少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
3 s! `9 d& h, V+ K% @/ c6 \能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
# z; ]% v  A3 Q8 h+ _' E要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。

9 z# g& q8 \$ J) H: {' Y, ^    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
( Q$ U) e6 X6 h9 j3 T. C' S* H到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
( X+ M+ ~0 e# K9 N! d& L4 [酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
% z/ r' r/ S, |. V5 z活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
2 N" @! `4 f! M& j4 q3 V) T对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。
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; D+ M' h3 O" R2 D. T, I0 m    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
& ^, U: J) `: v了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
5 ]/ ]  q/ d! z) S之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
; G$ g' j8 o. d* N! n7 j8 K9 u( o新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
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9 Q7 E' l  u, f* [    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
! N0 s0 `$ p3 z& G" M2 N反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
+ g0 [) g/ \: g  {较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。
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2009.6.15.

5 B: d7 K4 l. [4 I# `* Z4 h8 t（《中国青年报》2009.6.17）
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(XYS20090618)
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爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

no7li

2# 爱飞的鱼
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- Z9 M% Z( t3 ?"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
2 z* K# G) Z  T( D+ Q学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
http://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341