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“达菲”的疗效是怎么证明的* C: Q& Y, y, V& w7 D
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·方舟子·; W3 L; j( g8 ?; U
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机5 N. b' A' G6 I N3 ?" G. M Z9 e
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，5 l# P( [+ j& E2 S
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据$ B' v! P6 ~ z9 l0 v9 M
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
# ^1 G" L8 A) ? F, S) c对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
0 q* P. |+ g2 @$ B/ N, j2 d方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一) n. ~2 _5 g8 g" ?$ _/ Y
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
) }# J, `: Q9 J8 L, G- J5 Q m7 Z$ c1 x内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
3 Q& i" H T$ q8 A3 ]世界公认。+ T# g$ |& ?* w4 S4 l8 @5 B! _7 e
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
! Y, W2 c3 F& V" I学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
* [9 ? U7 P, a" b9 r% ?4 X0 p加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
" ^$ L. r9 d# f+ j3 [子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
/ a) |7 B/ r) g, O的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且8 [7 t' w8 J+ o) H: j
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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3 F1 q' |, h9 I 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
' |' f: u+ [8 j. `( V类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
p: |/ R0 Y% H小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，- r2 M0 q: H* T! d: E# E, u
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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( U5 \& i7 ~: q+ c% |/ E4 V% [( v 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，' q# d/ S2 o3 Y3 @( f- @) C! X. \
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有0 a8 a& D! @) h2 K4 k& c
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
1 c2 D; J9 D) \$ x司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界* {% x$ T n# W# t( c* H V
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。) s% j% m; q# h# J8 P1 D$ A- Y
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段/ @6 ^3 Q2 Z) m4 V6 A6 n; @3 v
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排! K/ y: r$ ^/ |$ x+ d
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而! I+ {4 b b" N% n
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。0 M! k- Z) d9 A: P/ o/ A ?- @ m/ U
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
4 R9 Q1 N- O8 v8 C/ J9 N5 K# ^量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐7 V2 J: x$ ?8 H! N
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
' Y2 h; W/ v$ x# v; R2 l: c流感病毒的棉花，让他们感染上流感。2 c5 e/ P2 H; H! H, W- B- F
_6 h2 V& R# H+ E% r) c 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上" p2 r7 f( s4 Q( e W5 X" k
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感7 P* h$ u( l; r( ]' s
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等- W1 m0 @ U0 m1 m" f ?9 Q/ H: z
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
2 q% H' b W3 J1 C0 ?有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。- @9 t+ z; m/ D& W. R6 V- o
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感 w2 u* v$ p3 P; T: ~
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
6 w; y5 Z2 H7 Q- g" `8 W流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍7 W' {- j" [! M% v0 A
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
4 B0 K) ~/ V2 i. Z最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，: `5 O0 M; z7 u% _ A
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、4 k( C! s. \' u7 R6 j
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
; N3 w3 Y/ ^$ J! f" ?5 L也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
! D ?2 ]- I% N4 J s3 [组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
# r! t7 x# r/ H/ C# V1 n有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病* l5 h6 i C, A5 _1 [, F
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
* K' F0 n; U& z0 h病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研2 T; X) l- ^1 ]1 L: F( {6 |; J
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药4 R- J: E! |3 l) H9 t2 h; ], ~! d
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药! m4 S) |$ v \: `9 z1 z: x4 D
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，7 E/ W d+ J% `: ]5 |% j. d
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。' R- ^- l% r+ c. F3 G& }
( j* E* K2 G* Y: G8 w6 S 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
+ c, o) j3 V4 @用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
+ A# p. Y3 |% ]7 b司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来$ [9 M0 {( c4 |5 S0 p2 h+ p
临。
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2009.6.7.
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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