(ZZ) “达菲”上市以后

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4 B1 ]3 G& i  ^) {: s                             “达菲”上市以后

6 Y) f' |2 b& F- r" V3 l0 }- M                                ·方舟子·

    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
. n8 n4 I: P1 ^对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
. M3 h; q2 c; l2 n6 G$ ~" L+ d生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
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# F& y% O& t$ Q1 Z2 I7 o    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
, b8 M6 y5 g0 _) K4 \: @感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
1 Y& |$ a- H- {$ N' W8 |点同样不太吸引人。
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* V, K/ R6 r( D) l    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
6 Y- C6 y. l1 f9 }' \" z- Q- c0 z' l可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。

    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
5 W5 W) a9 a! X6 V0 l4 o/ r* e对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
7 ]  K  D- y# s6 _3 E& ~: C存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
3 Y1 l2 N, q1 x% E' a* j接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
1 G. q+ X! X6 [6 i政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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; {7 L' V% ]3 M. Y1 @    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
2 f/ [9 Y1 x% L* M$ }, x生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
# u* T9 ^5 m  T6 N8 S/ u/ a" Y! f（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
0 P4 Z& {% b- ?& k6 P' t歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
2 U0 }! q3 Z$ j  Y! |, {( k8 U罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
! u6 t/ k* v: d' x其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
/ q8 ~' b5 d5 v成达菲的方法。
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, w" ^- ~4 J$ E/ M8 z0 E    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
6 u5 c! u  z2 F0 ?) w气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
' V6 H0 j! R1 ^且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
7 [6 t# R0 q- ~8 S8 V% O5 c( X少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
5 ~1 E- |2 m6 S, O9 b* g. o: Z能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
6 K3 E6 _7 j5 k+ X) ]2 V品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
$ i1 `1 B7 n: e0 G( h, ~到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
2 X3 T2 ?* k. o# `, ]( t8 P: E活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。
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' i7 h6 A6 |& j2 }$ Q    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
# q- j% T9 l) F2 j用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
) f- V: i6 ?, ^了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
6 J6 `+ F9 c7 Q过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
% C% m% A" n  m- `/ o新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
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    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
# J3 M  l& r( j) h' c, ]8 d/ b用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
: L' P6 v: _3 m2 P; y; J3 T较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。

  S# f% E; |4 @7 T2009.6.15.

, `$ W6 Y5 A6 V9 N% K* Y9 D（《中国青年报》2009.6.17）

; d" @4 b' E# e4 m(XYS20090618)

; @. _# [5 T- E+ H2 I) K% R# a% [- k+ ?◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇http://xys.org/xys/netters/Fang-Zhouzi/bingdian/tamiflu3.txt

爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

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2# 爱飞的鱼

"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
" q0 W$ Z6 R1 U. Z加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
7 T  U, a8 m7 I' Ohttp://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341