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5 T, @( Y2 [5 X$ i3 B6 Z “达菲”上市以后# L; |, m& |' d! x4 s% I
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·方舟子·
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达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只
3 n# |- [" y: I+ W4 I. d; a6 o; }卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家
7 a5 U* Z3 {& P3 h9 }对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的+ ]1 _% P, H+ z: H* w; m/ z
广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医9 E7 ~ U, }( @% o2 _- s
生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服
4 |' ]7 Y' d2 b9 Y5 Z0 _: m用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,
9 \1 P. H- t3 T达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。" u$ _ j3 G3 k1 z
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续
) u" U5 ~5 L& Y; ^6 B服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流
$ g3 C$ R% T; [( g, A感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖5 s) }+ {. D) `' R0 f0 t# c8 |
点同样不太吸引人。' P1 i9 [, Q* O( h. C
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随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲
. e2 r6 N' G1 M; o; S可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,6 T" [( ^' n- ^* @! R
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感
3 \6 ?- \. Z2 E. j4 V病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。1 n0 ]) F* N b1 S+ k3 w) v- l
. A4 _& Q+ E8 l" z$ _, X. X 但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
5 u i! M' S5 Z2 ~3 _4 b对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储4 p4 h9 t( M/ ^5 U" w
存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,0 |* A: D. `* I0 Y7 t* b
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额: V2 ~4 q4 b8 f0 S! B
接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21
" {/ W% _4 t) E7 u亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国7 D \. G, R$ K3 q4 t+ n/ G
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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7 e7 n' A4 o W 这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主# P1 x; L1 Z8 ^& n' o2 m t
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的,
n% X# D6 U& _/ B# E- F生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分( V) f" z8 B3 m) n# {7 {( X
(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密
& a3 e/ r. C) p1 g- E歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被
6 Y- D* S0 v. [罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。
; K+ ~: H7 b# i其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合
; L6 P# e* \- D* b' V0 T成达菲的方法。
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根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
' O, g0 n& `) v5 E5 p) y气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而
( Q' ^( L! f9 o$ I# B" [且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中
8 n/ |- D' Y5 Z, S: r9 f8 |, t最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出
: P: Q+ C* E# K# p9 b# P现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青
: u! i) b+ c4 w( c0 |$ }少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不* [0 l4 J1 c; _ h
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%
# p" o$ h! T' Z9 a的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食
2 [3 l' r% \4 X: v$ \ T) B _+ X; A) ^品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,
* Q% F0 K% e& S8 s( i; J; [要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。# V3 k4 [ V% g8 N v k' F
& y+ Y0 u; F4 {+ y 流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起" w0 H" r9 }$ t$ W
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
6 J+ k& y% _% U1 c* ?) x* y酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的: J3 S2 d& d" j# W5 I
活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲
3 \0 ^" G6 b8 @! z2 W/ a) O, l对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。: R9 }, U3 D( E' z& ^
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但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使* O: q4 F6 y( G h
用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
\+ p7 i8 U$ c+ c了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不
" x& j# y- \2 B过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感( Z E- Q' z5 @$ _$ c+ M$ c
病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越$ g( _+ h! G. \- h6 u, }
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
- g5 `5 A7 B8 R之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的
1 c+ h: K K0 G+ `3 q, O新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。
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( z3 r5 W% d8 p' }( u" p5 F. Z 我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、
: M5 {0 y, Q* B3 V. x副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使% i ]4 h* ~5 M8 n, J
用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
& J7 g7 `( j3 F反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的) W3 k# u1 }1 m) q: \( ?% m* y
较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。! e% [! p- H- ]
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2009.6.15.
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2 y, t4 z1 ], I8 Z' z5 W7 r(《中国青年报》2009.6.17)
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(XYS20090618)
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