(ZZ) “达菲”上市以后

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* z7 B  y. X* `1 z0 @                             “达菲”上市以后

                                ·方舟子·

    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
# M& Z' d6 l& T# R  T: o对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
; X0 Y$ y  }4 u4 V广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
6 S: I8 ?5 l  M1 `, t5 ]; a/ h6 }8 ^1 [生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
. N% y+ v- a5 c- x6 `( m, [用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
8 v. m  X* W8 r4 z: }达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
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    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
/ _$ _# i- s! |$ [% X感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
# ^, |! Y9 O- {( y0 N点同样不太吸引人。
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    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。

    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
8 Q5 E3 _4 w$ N6 L# S政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
7 n6 [& y6 m1 z8 I. u（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
1 c3 z0 i5 D4 `& _9 v& Z! `. V0 c3 I罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
成达菲的方法。

2 `  l1 c  C3 W6 J    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
8 u: b4 G! j: }( u! e气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
+ O* c% Y  T0 |" @: w) g- c且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
6 {3 U: B$ u8 P8 C( I  |! V& x最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
7 W2 T) C' t5 t( l5 o, F0 d少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
$ y0 v/ I- B9 D2 D8 F) C8 H能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
2 G' _2 T# A& `4 e+ b7 f的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
% x& i) ?/ |8 i2 L7 O2 \7 D品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
# |0 w, R8 i4 e6 B2 S要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。

  s" S3 t6 w/ U' B    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
( U# S, A# R+ z2 D+ L9 G; {. l: E对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。
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    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
! Y) y) N" |2 y/ R: P用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
' F2 N8 q/ p# Z  m3 |1 Q# X过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
0 W- M/ z3 J2 L& g病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
3 F9 k  a8 j5 w, r4 V/ d! S8 q8 s来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。

: r6 D4 c: q1 w& g6 i    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
2 O' `# W5 c1 W% K, L9 ]副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。

+ Y' Q. k6 c4 [2 ?% b2009.6.15.

2 v- _1 _* Q0 ?6 e（《中国青年报》2009.6.17）

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爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

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2# 爱飞的鱼
/ Q4 I1 y4 u6 k
' l" ]  y0 q# `6 u"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
0 ?9 o, i, [: C4 I% c! {- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
" n6 a  |  ~8 B/ _! G& `& b( Z( I"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
. v3 U8 E9 c. Q) B8 E+ u/ Y' S; o学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
5 E2 K2 X2 D9 h9 {5 K' M- g& e" j加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
4 n. I# u. V  ]" ^4 m. j" q' L& k子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
http://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341