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/ ]$ S6 X" a" B& L “达菲”上市以后5 b# R$ i/ j: l1 {
6 H; U L: i L0 l* i1 s ·方舟子·4 _( v7 C* }8 i! W
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达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只
8 J: Z: r$ y8 u0 J卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家1 l& W. S; t; e- I: L/ `2 t
对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
9 O: O% U: G0 q5 I! v0 Z广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医
* z3 s0 P* u7 w9 o/ k8 {( l- M; h! ?生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服& h5 I% @! a5 j: n6 K& G2 X& i& G
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,
. P: q+ } L8 r4 j# X9 V达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。8 c' Y$ ?- y8 h! u) y5 p
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续
( G; b: A3 J8 g9 ]服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流
( z* s" S+ D; {* y$ {感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
1 T4 C: V% P: @1 r; F1 @点同样不太吸引人。$ K- b* A9 J( C' M) W1 Z6 }
8 e8 t* Y7 o& ~$ p/ G0 U3 i% }. ^ 随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲( w; k6 m: e1 D; G! Y1 G
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,
* |' L+ T% _5 _+ F# {: i达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感
, x8 I5 q! `2 j9 X. `8 P3 v病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。, p( X# o6 T2 P+ s
9 |& |- S3 D, H: s [ 但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲$ o8 P; _- M4 }0 m) k8 ?3 f' G+ c
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储: P1 j1 \0 T! t
存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,# |" j# @6 V) p0 g/ v2 S
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额, e- E: @- y' Z$ t2 c' ]
接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21
; z: r8 G6 S8 [- m* W6 Q1 h亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国 r! ^. S! J0 y- ^
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。3 }+ q% t! V) R' Q1 q
6 |6 w) n! f: H 这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主
0 a& }. ~1 y6 y要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的, @$ v# v2 r) g5 j
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
f# {" U$ o+ i9 p, P- q, p(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密- }2 @5 `# l* u. _
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被6 b! z* X! n! z7 R6 I
罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。 e1 T# ?! h6 g4 C& {. t
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合
' J4 d6 r( e' ]3 f* X3 u; c成达菲的方法。1 M% w L9 j- I0 } d0 E. j
: \* R4 B0 e# x/ f 根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
" `3 O, j/ h" ]' b, N& u气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而
6 N; T; I" T, z, v5 A且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中
8 K& ?0 K! M4 T6 A: s' [# f5 C( ^4 h最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出
+ ]/ k' j3 x E- C8 k现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青: L) Q1 C( E3 J X* _+ H# b
少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不8 Y' k+ W' h2 q1 @. l* V( J6 d
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%
6 N3 u" O7 {1 z) b' h的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食
Q- ]( B& R+ R1 F7 G3 s品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,- H" p5 {2 ?8 t% A W* D
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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0 I; K( i4 ^0 m. @: ] 流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
w; ~1 _4 M8 L. @到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
) I( X( }5 ]: f0 @7 s/ O0 }酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
" ^$ ~+ _$ v- M+ U活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲* P; `: m. O0 `( @) `) J
对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。
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6 z: i0 B% A/ ^7 e, V$ R 但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使+ u0 i P0 ?4 G: o a
用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现8 |8 D) h Q0 ~! V y9 [
了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不
. l$ U8 h3 m4 r: I+ p* C过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感& V0 I9 ?5 h1 ]( P8 w/ C5 R
病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越3 d+ P; s. g; l1 b
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分6 K3 \. g3 h. U# U3 b
之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的 v- ?1 C: G$ F; D, _! K) n
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。
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我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、
7 w* v) d0 ~! B$ r. p8 E9 m, Y: b副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
: f& j. T4 ^/ L2 T# E用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。5 Y" d( P& r5 j$ E% y
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
5 k, h& T" j$ h9 v( D4 B较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。5 J* V; ]: o, \. h; w- r
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2009.6.15.# Y* N5 n* T/ H, D" ^
4 z4 A7 _7 r% X9 b+ O+ H w, Y& e! B/ C(《中国青年报》2009.6.17); y4 T. Z: M. y& P$ N
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