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“达菲”的疗效是怎么证明的) N7 I) L; x8 y% ^# U# {8 k
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·方舟子·! k) m9 J5 ?: g: J! e6 E
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机: s u" o7 ?+ x$ _+ K0 C! M( G
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
) T3 r$ _3 E2 `8 g4 V甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据' P- S: Z# a& v$ z I: j U
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学! R; y8 M4 G0 W/ I2 I
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
0 X( v) ?. O( o0 T' i' o方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
" W. F4 T# y0 E1 V: I+ g地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国+ F$ v( a9 X: D. S/ c
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，/ J# L$ o8 U- U w% p# O. E2 r
世界公认。
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# m5 I& L& }: q2 j 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科5 J) Z1 H+ ]8 F' g
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，" B u1 r# @. X! y
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分2 p$ s' S1 \# ]% {5 b# K5 m
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。/ n# E. m9 r$ [) \* M$ V$ \9 f. u
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
% ^0 n! p9 n+ [$ [" [; ]/ r的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且8 k, X$ Y& n4 V1 w1 i
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。' s" a8 m! h5 i, d
: z! d& ?9 g3 L7 f 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
5 j6 }5 m8 d: }- }; a/ Z类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用6 g* P N7 ]& k, ?; d
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，) I6 X3 ~" D5 }7 ~
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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1 ~# H4 f7 P7 L( w) z4 H+ v 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
" K' X: T. O2 n2 B, N7 d对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
" `, o6 P% z$ g# h; Y+ l+ }何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
7 n n# _( K2 P% b! K# a司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界: x8 W- T! \, ]. \/ d- t. {
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。4 D- D/ `# J* u- Z
N8 J: |" X# Q; F, j 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段& u* ?* S* X2 {6 q, ]2 C
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
2 c9 N8 y4 C7 i8 [泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
! E( I4 e! b0 Z* b2 N且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。- o. ]$ n0 O, B) C: F6 D+ Y
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂# ~7 ]" _0 f3 C
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐+ _. y1 O) Y, D/ l
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
$ g, Q4 A5 i% W% V) `流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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7 c; J" S2 {$ V; f 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上1 h7 D6 h' h& p2 A! F$ `
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
3 }' q: @4 Q1 S; |; }1 F冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等% q1 Q8 R, n4 o. X- ?* r
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个3 @) j) [4 _5 G% W) I' P
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
3 h% l/ X' v, y, v5 W的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了+ b$ T" k9 ~# R
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
1 q9 \7 v7 @- U' ^% T, E然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是/ W8 w# s! n2 [1 B9 B: p( t
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
& R5 f; G# E! R- U& \5 G1 n( G并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、% u) e0 }3 R. N1 v
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
' W7 o/ N1 D' }5 p也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一# c9 s% M) K+ C" V. d k; Y4 {
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
7 l' @; ?/ _. U4 L' S$ l有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
3 r8 `) H. P. y人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的3 G* K1 w. A% d3 B4 g
病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研1 r4 M. C* Y% t1 D% y
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
" @/ O7 `7 J; c: h7 t+ ~$ N6 t组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药$ E( Y. S: l" ]8 {
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
- ~3 V( `+ m& [从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。7 Z* X1 I" ]3 ]6 P2 P
% r0 t$ t- k7 ?1 l% M- z 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服( E: r, ^4 H* [% r% Q7 \
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
" h" z& P0 v$ t: ~' {% Y5 N2 _司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
7 [6 o6 C( q/ N/ U* \' Z9 ~- y临。
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2009.6.7.0 @. q/ N6 |2 R& E9 d1 p! z
" a9 C. M. I1 X" {% x; j/ o（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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