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“达菲”上市以后
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·方舟子·
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达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只
3 @ Q! z& Q# c0 U( W卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家
5 G0 u2 K9 p( j2 m+ `- v对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的3 }2 j/ q t% P
广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医3 a, Q) o6 e$ K7 P/ x. n
生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服& X5 t5 V; G4 G) H/ U- k6 [8 O
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,0 x2 b4 e' \, R2 f% ^/ o7 O
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。: W) {. S5 ?5 L3 v
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续
% ?) t; Y; Z) x& a4 d" h服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流0 R* T, X' |3 h! ]+ V% D
感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖8 S1 t& N) i; r- j! p/ W# M
点同样不太吸引人。4 h8 p) P4 P7 R& H2 F- k4 B. q" b
3 [! W1 g& p; g& F5 ^ 随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲
' H# L9 _$ E, g可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,
, O) n# O" y4 L+ R1 U( G+ A达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感
* ~+ Z3 l( k9 i2 K: r9 h7 P病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。, y, J" G7 r6 l
' @6 M8 t$ Y* }( a1 [" s* I 但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲. f+ |; H R' w. B' @, F. Y3 W
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储
' j3 I6 I0 a" C: {' U* _& o2 C存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,
( n. O3 X2 o, L, B h各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
! s% Y* I# f- W8 N* e接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21& P8 v) ^) W* d; D
亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国
% P" A9 G6 q6 V" u# ?- I政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主) W1 d% n: a; _- W# M: A" K
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的,
- w% E1 A6 Z9 n3 @6 I M& a. Y( T生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
3 j( _' x3 J S. B0 I(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密
5 {7 E: Q# ]" P歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被' Q# G3 h% K% b% Q
罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。, e4 v6 g7 N0 w9 i% B6 k: p
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合
6 H4 ^) i7 @* X* N6 _: w- b成达菲的方法。
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根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支. I& d6 Q: G. Z/ k/ ~: P
气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而; S. s8 M' ^. V
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中+ e5 F# z- n" f
最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出& v2 h, b* p. H Z
现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青
) _. G( R% O: w( F3 e: \少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不( V( C/ ~1 ]- u4 q! B( U
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%7 O, t1 o* i( y$ Q0 p' [8 T" ~/ q" _
的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食$ [/ U8 |& M- g6 Q
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,2 B; y2 [6 j( r
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。, H4 J4 a+ C% x
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流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起. v; O& f5 j* r3 L) p9 x
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨
g$ [0 X, t, I: o# W& A酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的* x' G$ t& q) n/ x$ z" y
活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲( c3 G4 r$ B; G$ R4 Y6 a' C
对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。
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# u8 q% \( l, k, z a- v8 Z k 但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
8 y" `* g& f3 A5 B$ [8 G5 Q用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现4 `- O- t, V+ [5 n5 y; S& F8 V
了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不, ]: C3 M; p) u4 O
过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感
1 O0 h9 o/ W" l2 e2 n# @" q病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越0 `* Y- [# q4 E3 a. u0 z0 A
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
) L& r: [. @$ A2 R3 H) x9 E之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的1 m) |# g5 K5 N7 X- S+ t! J
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。9 n$ @. c/ @2 j: R
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我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、
. S7 _/ V. X7 i( Q( P$ ?副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
+ M! z0 S1 X8 d9 M4 N用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
& J$ s9 Z5 k0 f7 Z. t% n反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的/ Z' D6 O7 h; e" X
较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。7 A( A- R, Y9 s. K9 h' V7 d
8 K* b+ j- l, |+ Q5 n* E+ S9 [. b9 V2009.6.15.. Y, H Q- j% L: [ `
( M' o3 E5 }: b9 H* n(《中国青年报》2009.6.17)+ C6 s; [0 l. l
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