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(zz)“达菲”的疗效是怎么证明的

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发表于 2009-6-10 21:19 | 显示全部楼层 |阅读模式
老杨团队,追求完美;客户至上,服务到位!
“达菲”的疗效是怎么证明的
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                               ·方舟子·
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    每出现一种新型疾病,国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
; K! l- V4 {$ z  N8 p! F/ f推销其产品,再新奇的疾病,也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外,
, D; w3 j2 d4 G& h& ?: h甚至各省、各市都推出自己的药方,似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
, Q0 c1 h6 f9 w* J证明这些药方有效:医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学: l% E# u2 T7 `2 Z
对药物采取的是“无效推定”,没有证据证明有效,就不承认其有效。这些祖传药
" F% g! \  F/ ?- {方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效,那就不会只限于一国一9 d8 Y, v# S$ W+ s0 C. U# j
地,全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效,国- _" }5 }" B& N8 K
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲,因为它的抗流感病毒的疗效已被证实,
5 B9 c' E/ D0 f1 `世界公认。8 J3 ?; d. M! F; j3 R4 Z
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    达菲的研发始于1992年年底。当时,美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
  w0 }( a6 G- c/ I" Z学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构,设计出能够抑制其活性的化学分子,; f! d$ Y* m) B# D% n9 s
加以人工合成,然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分/ X/ {1 c2 X' ^5 z& p  [
子后,1995年年底,一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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    体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体9 J1 k. e, K2 D. B
的情形。药物有可能无法被人体吸收,即使能被吸收也不一定能够发挥作用,而且! r4 ?; i: d, f# W2 c& Y
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。; N7 Y' c9 y2 F9 W; ?$ l
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    出于人道的考虑,不能就直接拿人来做试验,先要在动物身上做。因为不同种
* F# t3 T) [6 `类的动物对药物的反应可能会不同,往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
; K" k$ [, M1 t" D& D9 ^0 G# C小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验,又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验,! n3 p" H0 w% g7 n
发现达菲很有效,而且没有明显的毒性。
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- L: T( S& D) p& b0 U: V, h& U6 U  但是动物和人的生理毕竟还是有所区别,对动物有效、毒副作用小的药物,& R6 m9 T5 s! |& I9 c
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有' v; \) Z4 O) x, x
何毒副作用。然而,临床试验的费用非常高,往往需要上亿美元的资金,不是小公/ j5 _5 H& r0 g! ~) {0 i0 v
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴,最终和世界
; G$ g* d( l: Y; o最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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    1997年3月11日,第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段1 \/ ^6 M$ p* X8 L  m
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用,以及人体对药物的吸收、代谢和排% Y' j! q5 L7 R0 O' N4 j
泄情况,在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收,而* Y3 ^/ c' ~, P0 M, l/ {! @
且没有明显的不良反应之后,就进入了临床试验的第二阶段。
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8 f2 s' O+ ^4 N: o% H- F2 Z    在第二阶段,要在上百名病人身上做试验,看看药物是否有疗效,用多大的剂: p" X+ H" n4 H* Q! x
量会有效。但是此时是五月份,不是流感季节,找不到流感病人。研究人员不想坐8 J" ^( ^2 J( ]0 S" @  I
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者,往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
2 r2 K+ M* l6 a3 K4 L' D流感病毒的棉花,让他们感染上流感。$ r, z9 l) o9 g2 O4 q6 ~
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    第二阶段通过后,开始了最关键的第三阶段临床试验,要在上千名病人身上6 N7 \7 b3 `9 b1 Y' G( x: k! K
做试验,而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
* y8 w3 A& R3 t冒区分开,误诊率高达70%。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒,但是等
$ i2 M7 X% X+ u8 D检测结果出来,病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过,在爆发流感的社区,一个
0 m- ^7 I& b  Z* d1 q; c4 A1 n有感冒症状的病人患流感的可能性高达70%,可以用他们来做试验。" d2 s7 T/ l9 U) Y9 S, p

% K% E3 M9 m  |% J+ y    罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验,等待1997~1998年冬季流感
7 U0 b6 u7 S) s! o0 B2 I: g的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效,但人们一般不会在得了
0 N% q  o- X$ q流感后马上就去看医生,所以虽然有这么多医生帮忙,要找到合适的试验对象仍/ r  }! l- I3 f5 c; |" ~: k
然不容易:1997年11月底找到第一位,一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
+ ]$ R0 ?0 }: C( u( K% [4 ^最后一位试验对象,少于预期的数量,也只能将就了。* Q( y9 S. z- _! C( W1 E$ h

1 m$ f: q2 I, P/ ]. {, N    但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢?一个病人吃了达菲之后,病好了,
5 R9 m* u6 \+ w' }2 Q7 q并不能就证明达菲确实有效。流感(以及许许多多疾病)不吃药也会自然好转、
* P4 L: a2 e& v痊愈,在接受了“吃药”的心理暗示后,即使吃的是无药效的假药(所谓安慰剂),
& u3 ~4 ^# o6 c; I! c. c  ]+ k也会好得更快。为了排除这种情况,要把病人分成两组进行比较,一组吃达菲,一$ ]9 H% s/ J4 x
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人,就可能; z1 h- W8 L5 s3 O2 x0 u
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组,使得新药组的疗效过于显著。因此病2 i0 x  L3 r- X- j& U( y. F
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定,而不是人为地挑选,以保证两组的
, I0 z# C5 {. a2 C6 b3 ]3 J病人有相似的情况。( ~5 g3 E$ [' U0 s; ?' ^1 V: W2 W

0 @2 X5 l9 p5 ^+ i    为了排除心理暗示的影响,不能让病人知道他分在哪一组。而且,医生、研
, W2 M7 }/ I7 l4 s$ b究人员也不能知道病人的分组情况(所谓双盲)。如果他们知道了,可能会对新药7 R: I) o# g8 x1 }8 q9 l
组病人更精心护理或施加暗示影响病人,在判定疗效时,会倾向于更正面评价新药
- G4 H# \1 }: e8 Z% o* I$ q组病人,更负面评价对照组病人,只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等,5 W+ {& {: r8 d+ L" e' B
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握,最后才解密。# [% h1 t4 w2 V  J# P0 R0 w$ q* ?

+ u* f' r- z9 K3 k2 ]# y8 |9 u    1998年7月,来自世界各地的试验结果都收集到了,很快就统计出了结果:服$ n  Z6 N/ J& F) {. z1 N2 u
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比,病程平均缩短1.3天。1999年3月,罗氏公
/ m: a! s/ M# {/ f; O. ~7 l司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请,10月,被批准上市,流感季节刚好来
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2009.6.7." E. n$ V5 Q" `0 V6 ]5 d4 \

8 L% Z0 t( c$ n$ g(《中国青年报》2009.6.10)
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