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详解 CAR-T 免疫细胞疗法：治愈癌症不是梦？
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+ p9 V$ j7 e4 Z0 H: p2014 年 6 月，只有 19 名员工的 KITE 生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽 1 亿 3 千万美金！仅仅过了两个月，同样不到 20 人的JUNO生物技术公司对外宣布，成功地一次性融资 1 亿 3 千万美金，这样 JUNO 一年之内已经融资超过 3 亿！ S+ {; b: I h; H+ X5 A: I
7 ]1 i% }& ^: @4 ~" w. N这两个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，凭什么如此受投资人的欢迎，而纷纷向它们送钱？因为它们掌握了一项技术，一项叫 CAR-T 的技术，一项也许能治愈癌症的技术。
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, M+ x! f4 `% G; y7 h+ u6 g, ^什么是 CAR-T?2 W7 c h r) y- E0 [2 s# d
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CAR-T，全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似，它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
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" W6 I4 k. b7 K& p6 ~* BCRA-T 治疗简单来说分为 5 步
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1. 从癌症患者自己身上分离免疫 T 细胞。
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2. 利用基因工程技术给 T 细胞加入一个能识别肿瘤的细胞，并且同时激活 T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，普通 T 细胞立马华丽变身为高大上的 CAR-T 细胞。它不再是一个普通的 T 细胞，它是一个带着 GPS 导航，随时准备找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的「恐怖分子」T 细胞。
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3. 体外培养，大量扩增 CAR-T 细胞，一般一个患者需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T 细胞，往往患者体形越大，需要的细胞越多。
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`5 v( D( J/ f8 y& V, @4. 把扩增好的 CAR-T 细胞输回患者体内。
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5. 严密监护患者，尤其是控制前几天身体的剧烈反应（原因后面会解释），然后就搞定收工。- d r4 B) P2 ?4 ~5 R3 ?# n
# w5 x) {& i/ i7 z% n图 CAR-T 的制备2 n' E4 v8 U" k) X" S2 p1 J7 d2 c \
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当然这是非常简单化的说法，事实上 CAR-T 疗法每一步都有很多问题，技术门槛非常高，这也是为什么掌握了这些技术的小公司如此受大家追捧。
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, R( W- g8 b, n! Y9 z: i以往开发抗癌药物，包括最新的靶向药物，成功的目标都是「延长患者的寿命」、「提高患者生活质量」、「把癌症控制成像糖尿病一样的慢性疾病」，描述抗癌药物有效的指标是「1 年生存率」、「5 年存活率」等。+ J" J8 b, U# E6 a4 A& K
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比如我前面提到的抗癌药第二次革命的领军代表格列维克（Gleevec），它让 BCR-ABL 突变慢性白血病患者「5年生存率」从 30% 一跃到了 89%，这是个惊人的数字和进步。; n( x% x0 U3 i8 a+ \9 t" J6 R
+ b7 H6 W/ v: s% G) N6 c但是大家也要注意到，这并不是 89% 的患者被治愈了，只是说 89% 的患者活了超过 5 年。我前面没有告诉你的是这 5 年中这 89% 的患者不少还能检测到癌细胞，只是被控制住没有被爆发，我也没告诉你很多患者停药以后，癌症又会复发。
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7 v0 r1 W# y: Z& [) n, i9 @# Y因此，在以往，药厂 、政府、医生，没有任何人会不切实际地提出把「治愈癌症」作为目标。4 H1 ^* z% C" T9 _# ~4 y
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CAR-T：以治愈癌症为目标
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) _8 j/ ^; ?9 d" a- x最早接受 CAR-T 治疗的是 30 位白血病患者。他们并不是普通的白血病患者，而是已经尝试了各种可能的治疗方法，包括化疗、靶向治疗，其中 15 位甚至进行了骨髓移植，但是不幸都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法，死马当活马医，于是他们成了第一批吃 CAR-T 这个螃蟹的人。2 M$ U( A7 l5 C- u/ x
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结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27 位患者的癌细胞在治疗后完全消失！20 位患者在半年以后复查，体内仍然没有发现任何癌细胞！最开始治疗的一个小女孩，现在已经存活了 3 年，复查体内仍然没有任何癌症！% D0 f+ J% h1 ~
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这个小女孩叫 Emily Whitehead，非常活泼、漂亮，已经成了CAR-T疗法代言人，还在专门网站介绍和癌症抗争的点点滴滴。" c. X5 I1 {% e% U( o% q
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- z( H: t/ d8 D图 Emily Whitehead- p# P) c2 ~/ i, l5 C" S5 r$ V1 y" B
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如果世界有奇迹，这就是奇迹。你能想象这个小女孩的父母，亲眼看着她在死亡的边缘被救回，恢复到完全健康的、活蹦乱跳的样子，心情是什么样的吗？我们太需要这样的惊喜、这样的奇迹，来鼓舞无数人迎难而上，继续和癌症斗争。
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) v7 ~5 [2 P7 l! ACAR-T 真的治愈癌症了吗6 {4 K) }7 l) v& z! C
, k6 h' E8 o; _1 {7 Q7 L2 c" b; q& s由于 CAR-T 在临床使用才两年左右时间，它是不是能彻底治愈癌症，现在下结论还为时太早，但是至少它的早期成功是无可置疑、前无来者的。我们应该耐心等待，并继续改良这个技术，绝对有理由继续期待 CAR-T 带来更多的好消息。. S# V1 y+ S( F) \8 V/ c
% \. }9 Q& |5 z3 j+ ]CAR-T 也不是完美的，患者接受 CAR-T 疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴，也叫「细胞因子释放综合征」。产生的原因是 T 细胞在杀死其他细胞比如细菌、病毒的时候，会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。: B3 Y% y4 I( k$ |% G& ^
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这在临床上就是炎症反应，平时我们扁导体发言等就和这个有关。由于 CAR-T 杀癌细胞实在是太快太有效了，于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。( w/ w, p/ ^" Z3 F4 M: j: j: N
! m& d9 s7 i" T' f+ \; u! X, g- O临床表现就是患者超高烧不退，如果控制不好，很有可能就就不过来了。这就是为什么我说 CAR-T 的最后一步是严密监护患者，这其实非常关键。1 B2 V" m3 a/ h" M
# Z- [( S& i* ]9 G* A5 Y由于没有准备，早期接受 CAR-T 的几个患者都曾经高烧到长时间昏迷不醒，型号后来使用抗炎药物都控制住了。如果当时患者死了，可能 CAR-T 就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多，对细胞因子风暴有了提前准备，它带来的风险也都是完全可以控制住了。
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CAR-T 目前在部分白血病和淋巴癌的治疗中效果非常好，但现在实体瘤里面的测试进展相对缓慢，整个科研界、只要借和医学界艘密切关注，也投入了大量人力、财力，希望能有更多好消息。0 y/ i1 G2 h1 q* q% ]5 O
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狗仔卡
发表于 2016-2-9 15:53
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