 鲜花( 0)  鸡蛋( 0)
|
“达菲”的疗效是怎么证明的
$ m/ I" d1 z- Z+ U% t' Y
1 `6 N8 ?% W' D& @) h1 P ·方舟子·2 f0 H' w. V0 D" X1 ^
+ l9 A+ L: g i$ v' A 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
5 g, J5 y$ M* \% T$ O' c推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，2 I$ T, w9 G0 R. a ^$ J
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据. Q" ^8 j! b4 F
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学! b5 U* g: E) L4 f: H; E" {3 F
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
/ B9 j* ]- n9 n* ^. F' H方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一2 w( }+ q% }2 L9 c6 q
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国2 y, ]/ J) a( S2 w ~7 n& t2 D/ o E
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
* X7 y2 W1 J; T5 X世界公认。
7 Z1 f7 ]3 E, {
8 Z1 B3 A# }$ A0 n! a/ @7 L 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科; P- d$ F' @0 W0 V4 |& a& j
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，9 r* H( u6 [0 C! \
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分2 H/ X" w; k% C! Z: l
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
. _" C ~) T6 e9 n" K" G" O" E$ \. b7 H) }& o% \: I
体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
% \& X; X4 d, I1 N的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且7 p5 t! R3 s- k) f/ w
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
+ x4 B1 \: F; A3 @$ T9 O/ D* I3 v4 X+ O0 K0 y
出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
" I6 t1 ?; w2 M& W7 ]类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
% x' n/ {0 B7 t% [. @! q小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，% b: r, t3 E7 D4 y$ O! V: x
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。$ w! k/ ^! ?: e- V d2 u8 `& T3 ]
]$ x& T0 p) `/ C
但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，) e. O8 J9 s$ ^; e1 d
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
3 T5 L: J9 d0 e+ L何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
! c% l9 C* L6 Q x: b, @$ J司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
) S' I; @9 u% C4 I/ L4 D% O最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
$ S) |4 }# Z9 g; G' m* H( `, L( z: g% x1 G9 J3 J
1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段0 D/ u1 r& L9 G; B1 @( ]; V1 J
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
$ ^( n8 k/ S1 ?, I; k泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而- s( K4 b8 \7 ?
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
+ z4 t/ ~3 ?3 i1 x; v' S+ l" S$ t+ n; o9 U
在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
s5 O3 ~6 \6 d1 z K9 _量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
u2 z" l. t5 C' W8 G- _* T等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了9 |! T" [% n; |. Y; s
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。! y& K0 h; w) |4 j
% T$ X0 C* {# l+ v1 s4 ?8 C
第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上5 L8 y; f! N5 ~9 `
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感/ L& G( B4 V% _' G6 G
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
; E4 V `$ A6 w' c8 o, E) s检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
4 {! N! }0 d, Y$ E- {有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。* k) L3 g# X+ g- b/ t4 c* o9 ^: l
' U! k$ l6 A2 o g
罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感5 w+ u! g2 }0 M0 n- y% S! J+ B
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了3 O/ f( v& L5 D" ?7 d% N& A
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
" u6 ~7 }1 l" n o4 X1 `4 s然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
% {. S9 U+ x4 H9 }最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。% W T6 Q) M1 A- P0 u3 N/ @
" l8 \4 ?5 U; |/ w/ b: @' I 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，; @9 f$ H- W4 n a5 J; k% J% l* J
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
3 G6 u I1 ?" N- z6 Z% z痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
5 A7 D* u0 S- a+ `! A7 H也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
4 Y( y4 Z1 v% J- W' R" M" G组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能* J( s' f: P/ B
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
H3 a# B) f- f! m! I4 n! T) n" `人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的5 Z p" d+ ]5 D
病人有相似的情况。
" Q" q! x, i3 ~: h6 E" L" |! H$ U. q
为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研9 X ~9 K2 M) }! M! t3 J# t; f+ R5 t
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药# I7 ~8 a4 }5 o$ c) x1 a
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
! H. n! A) S# Z, y组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
4 e# q- F0 U6 e. W+ i: r# L从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。( h$ f0 ^. v6 Z4 c: }
2 k9 e* o, U/ n* t 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
V8 g" p& {9 e- m" x% a用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公0 B* H& k' q4 ~0 B% s* C
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来7 C* l. m+ X# P9 F% H9 F6 K* x
临。
8 ]" g. X' l$ O6 b* c! g+ k0 n; w, h2 S! S$ q
2009.6.7./ |- M% Q3 q( l
- P! x! N+ J) ]8 t0 y, j
（《中国青年报》2009.6.10） |
|
狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
显身卡