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“达菲”的疗效是怎么证明的4 n1 V; r3 p8 g* }( z0 y
& }, h9 c! C; t4 ?% E2 g9 S ·方舟子·
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; C- e5 Z) D6 z" P5 E- D 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机8 v) Q' b0 u6 T/ m6 e1 F
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
- a+ `6 S6 p+ V% c& u" f4 ]$ K. A9 \& a2 t甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
3 z) K+ j' c7 e* E证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
2 d' N6 j3 s& L1 t9 e! [对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药7 k) `+ @# N- h' F
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
: A7 X1 n$ \ E! `/ z% j地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国: a" N% K p5 z3 N
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
! y3 v4 `9 z9 p$ K世界公认。& A) p' q) c$ [. Z8 u+ P
8 i, n0 j3 z' N- L8 l, R 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
$ Q8 O/ k( Z' Z5 ~学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
% @% Z7 a! x$ x; G" g& {8 U3 g# Y- L3 q加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分8 M/ K* X' ~1 i+ Q
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。7 ~* F" _! W6 Q! y: J1 `
" H5 }$ y4 n$ Q7 s V 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
' n0 T ^0 n. P/ r- E3 ]的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
# w8 j' x( H5 A$ {# Y7 j还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。 K% u) e% {6 y" o( z& m( W
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
L% P4 ~" K% p9 o; b' W1 V类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
/ f% ~4 F9 J4 ?- X& n& s小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，1 B4 V6 G% _' j
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。$ ]: z1 \3 x7 b/ B" n+ A, L5 V
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，, d) [; D# f. O1 ]/ I
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
6 }, v$ B: f5 Q' A何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公' x3 E, x5 k0 n( P9 d5 z* p
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界3 [& s. p# N* G* \) Q8 k
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。8 K- w8 o" r% A
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段3 y* n: r5 F8 O! L
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
4 ^. `0 H- ]; a# j( }/ K. T泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而- {( @! @6 L' u: l1 z6 h/ m; Q
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。; S# h( W+ l& v0 r% a) B6 O8 V" v
# ]! i; H7 f* M+ E# y; ^0 D 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂6 ^$ {' J8 `& U# t) H: x: i0 M
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
7 D, H2 ] ?, I3 s x, Q等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了9 [9 ^0 t" l! @* _+ ^
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。% e, g2 \- g' R1 K$ O
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上; g9 Y# f0 s# D: C" M+ {
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
8 b' Y1 j% a6 |冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等( \' b! V* u4 V! \6 h- P
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个: H6 A6 H, B( H
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。+ }4 P1 t1 k8 @
6 c, {8 v0 Z$ Z1 p3 D* M0 o) } 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
0 d& a3 _( @ I, Q% N- D6 |7 ^的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了& h- d$ A/ O3 J. E9 X# i9 Q
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍, {" z' y. g+ d- J M) y
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
Y% c1 u' U, M最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
% ^* Y2 P( v a" B- N Z并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、" B2 C8 f$ Z3 p C, B* G- u; r
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
( K/ k5 ~8 T7 L3 K& t也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一) G. u4 z( E. @% n3 S: v5 [
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能2 R2 |- u. A8 f0 _
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病! [ S) S* n3 @5 P
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的4 t3 H9 w: c* L+ e5 g( d# ~4 |# C# n
病人有相似的情况。
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} q2 ^- G+ X/ R' L 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研 O4 \. R% v+ }" p" v2 w7 I
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药) B5 Z+ O* {: Q: _0 S/ B
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药3 ^" V3 |: c6 {: @% Y0 I' B
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
0 l1 p- T5 z3 \, i7 T6 e1 m- N: r从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。: n7 b' q0 ~6 n
* Y6 H" s* C" Q+ T* S/ E, |( X 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服9 F3 [5 g# _3 l
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公! p. d: S* Z$ [0 I7 T) ~+ @
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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" e* f5 S2 h1 b9 m: q! Z$ z. }4 U2009.6.7.- R9 Y9 N8 m$ c$ R" C
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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